太诊国际医院贾罗德医生：卵巢早衰＝生育“死刑”？

贾罗德·沃德

太诊国际医院

首席专家、美国加州大学医学院博士

Dr.Jarod Ward贾罗德·沃德医生是中以合作太诊国际医院首席专家、美国加州大学医学院博士，擅长物理治疗和细胞治疗，在辅助生殖卵巢早衰治疗方面积累了丰富的经验。

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年纪轻轻，经期总是不顺，时来时不来？连续3个月都没来经，以为怀孕了，去妇产科检查才发现竟然是“卵巢早衰”！女性更年期大多发生在45至55岁之间，然而，因为压力、饮食、生活方式的改变，越来越多女性在还未超过40岁，卵巢功能就开始退化，提前步入更年期，称为“卵巢早衰”。

卵巢早衰的病因

卵巢早衰病因学较为复杂，目前尚未完全清楚，已知的病因主要包括：遗传学因素、免疫因素、感染因素、医源性因素等，而卵巢功能恢复的根本方法在于卵母细胞的再生和卵泡数量与质量的恢复。

虽然目前已经采用了各种方法来治疗卵巢早衰（POF），但大多数治疗方法收效甚微。近年来，干细胞移植成为了卵巢早衰（POF）治疗的研究热点之一。

日前，发表在《Reproductive sciences》 和《Stem cell research & therapy》上的两篇综述均认为，间充质干细胞（MSC）移植是治疗卵巢早衰（POF）中最有效的方法。

间充质干细胞

间充质干细胞，再生修复＆免疫调节好手。

近年来间充质干细胞移植治疗为POF患者带来了曙光。MSCs具有自我复制能力和多向分化潜能、同时免疫原性低，移植安全性好。

移植到人体后能发挥强力的免疫调节功能，同时还能利用趋化作用归巢至损伤部位，利用再生分化能力及旁分泌作用来修复受损组织，使其成为再生医学研究和应用的热点。

大量研究表明，间充质干细胞在POF的治疗方面有巨大的潜力，涉及的干细胞种类包括羊水间充质干细胞，脐带间充质干细胞，骨髓间充质干细胞等，这些干细胞通过旁分泌效应分泌大量可溶性因子和趋化因子，发挥免疫调节，抗纤维化，调节血管生成等多种功能。

调节卵巢血管生成

研究发现，卵巢早衰动物模型接受间充质干细胞移植后，卵巢壁龛中血管生成增加，改善了周期性发生的愈合过程，可能有利于卵巢的恢复。干细胞产生的因子如血管内皮生长因子(VEGF)、成纤维细胞生长因子-2(FGF2)和白细胞介素-6(IL-6)，在体外和体内都能促进动脉生成。其他研究团队的研究成果也显示，间充质干细胞显著增加移植卵巢的血管生成和血液灌注。

促进原始卵泡生存和防止颗粒细胞凋亡

卵巢早衰症患者卵巢内卵泡数量显著减少。研究发现，间充质干细胞可通过分泌血管生成素（ANG）等蛋白促进卵泡生存，使用ANG抗体中和间充质干细胞分泌的血管生成素后，可以观察到卵泡存活率显著下降。

此外，间充质干细胞还可以降低颗粒细胞的凋亡。有报道称[6]与BMSCs共培养可降低颗粒细胞中促凋亡蛋白P21和Bax的水平，增加原癌基因c-myc的水平，观察到BMSCs培养液中存在不同的细胞因子V E G F、H G F、I G F-1，可减少体外和体内颗粒细胞的凋亡，促进其增殖。

免疫调节

间充质干细胞具有强大的免疫调节功能，通过释放多种活性物质纠正免疫失衡。间充质干细胞可调控不同免疫细胞群之间或促炎和抗炎细胞因子之间的平衡，可通过调节巨噬细胞、调节性T淋巴细胞和相关细胞因子的数量，在卵巢微环境中发挥免疫调节特性。此外，间充质干细胞在移植后降低了卵巢中的SOD歧化酶，这表明卵巢生态位的恢复也可能是由于对这个微环境中氧化应激的调节。

抗纤维化

在间充质干细胞移植后，观察到卵巢中胶原水平下降，这表明这些细胞在卵巢损伤恢复中的作用机制可能还包括抗纤维化作用。事实上，间充质干细胞可以抑制成纤维细胞的增殖，减少细胞外基质沉积，这种抗纤维化作用与一些可溶性因子有关，如HGF、肾上腺髓质和碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)。