i Hope学院｜杨伟医生：PRIME研究-新诊断晚期卵巢癌使用尼拉帕利个体化起始剂量维持治疗的疗效和安全性

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77期

i Hope学院创始人秦海峰教授推荐

卓“伟”之才——杨伟医生文献分享

PRIME研究：新诊断晚期卵巢癌使用尼拉帕利个体化起始剂量维持治疗的疗效和安全性

杨伟

山西省抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会常委

山西省抗癌协会癌症康复和姑息治疗专业委员会常委

中国生命关怀协会医院人文建设专业委员会委员

山西省老年医学血液学会委员

长治市抗癌协会常务委员

长治医学会肿瘤内科专业委员常务委员

2021年iHope青年医师演说汇全国三等奖

PRIME研究解读

【摘要】众所周知，PRIMA研究为卵巢癌的治疗模式带来了巨大的变革，晚期卵巢癌一线化疗后PARP抑制剂维持治疗已成为目前的标准治疗方案，基于PRIMA研究结果1，PARP抑制剂尼拉帕利已在全球获批用于卵巢癌一线含铂化疗达到CR/PR患者的维持治疗。

该研究显示：与安慰剂相比，无论生物标记物状态如何，尼拉帕利维持治疗均能改善晚期卵巢癌患者的PFS。

PRIME研究旨在前瞻性评估，尼拉帕利个体化起始剂量作为新诊断晚期卵巢癌一线含铂化疗响应患者维持治疗的疗效和安全性，无论生物标记物和术后残余病灶状态如何。

研究设计

PRIME研究是一项随机对照双盲3期临床研究，其对384名晚期卵巢癌患者进行了评估，这些患者对一线含铂化疗达到完全缓解或者部分缓解后，以2:1比例随机分配至尼拉帕利组或安慰剂组继续接受维持治疗。

研究设计

该研究评估了尼拉帕利作为维持治疗的有效性，主要研究终点为通过独立盲法中心评价的无进展生存期（PFS）。所有患者均采用个体化起始剂量(ISD) : 200 mg起始,每日一次口服，基线体重≥77kg并且血小板计数≥150,000/µL的患者采用300mg起始，每日一次口服。

基线特征

研究结果

PRIME研究中，与安慰剂相比，接受尼拉帕利治疗显著延长了患者中位无进展生存期（PFS），24.8个月对比8.3个月（PFS HR 0.45；p

主要研究终点：ITT人群的PFS (BICR)

其他预设疗效结果包括：在gBRCA突变患者中，中位PFS尚未达到对比安慰剂组10.8个月，HR, 95% CI：0.40 (0.23, 0.68)；在无gBRCA突变患者中，中位PFS 19.3个月对比安慰剂组8.3个月，HR, 95% CI:0.48 (0.34, 0.67)；虽然总体生存数据尚未成熟（尼拉帕利组和安慰剂组的死亡率分别为14.5%和21.7%），但在数据截止时，尼拉帕利治疗组显示出更优的趋势。

PFS（gBRCA突变患者与无gBRCA突变患者）

尼拉帕利组和安慰剂组基线平衡，且TEAEs可进行管理，与PARP抑制剂类药物不良反应一致。患者进行剂量下调的比例低于既往尼拉帕利采用固定起始剂量的研究1,2 。尼拉帕利组终止治疗的比例为6.7%, 安慰剂组为5.4%。与NOVA1 和 PRIMA2研究相比，本研究中尼拉帕利组需要进行剂量下调的比例更低。尼拉帕利组和安慰剂组具有相似的治疗终止率。

结论

PRIME研究前瞻性的表明，无论生物标记物状态和术后残余病灶状态如何，与安慰剂相比，尼拉帕利个体化起始剂量作为新诊断晚期卵巢癌一线维持治疗，具有统计学意义和临床意义的PFS获益。

ITT人群: mPFS, 24.8个月 vs 8.3个月; HR, 0.45; p

与NOVA1 和 PRIMA2研究相比，本研究中尼拉帕利组需要进行剂量下调的比例更低。尼拉帕利组和安慰剂组具有相似的治疗终止率。

PRIME数据再次验证：无论生物标记物状态如何，尼拉帕利单药维持是一线含铂化疗后的标准治疗。

秦海峰教授

i Hope学院创始人

秦海峰教授

解放军总医院肿瘤医学部副主任医师

副教授、硕士研究生导师

北京癌症防治学会呼吸道肿瘤药物不良反应管理专业委员会主任委员

中国临床肿瘤学会免疫治疗专委会常委

中国康复技术转化及发展促进会精准医学与肿瘤康复专业委员会副秘书长、常委

全军中医药学会心身专业委员会常委

北自然评审专家

中国肺癌杂志编委

国家二级心理咨询师

中国科协科普中国专家

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