研究：阿尔茨海默症和COVID-19共享一个遗传风险因素

这些发现对其他相关的感染性疾病和痴呆症也有潜在的好处。

研究论文的首席作者Dervis Salih博士指出：“虽然阿尔茨海默症的主要特征是淀粉样蛋白和缠结物在大脑中的有害堆积，但大脑中也存在广泛的炎症，这突出了免疫系统在阿尔茨海默症中的重要性。我们已经发现，一些相同的免疫系统变化可以同时发生在阿尔茨海默病和COVID-19中。在严重的COVID-19感染患者中，大脑中也可能出现炎症性变化。在这里，我们已经确定了一个可以促成夸张的免疫反应的基因以增加阿尔茨海默病和COVID-19的风险。”

对于这项研究，研究小组试图在他们以前的工作基础上从人类基因组的大型数据集中找到证据，这表明OAS1基因跟阿尔茨海默病之间存在联系。

OAS1基因在小胶质细胞中表达，这是一种免疫细胞，占大脑中所有细胞的10%左右。为了进一步调查该基因跟阿尔茨海默症的联系，他们对2547人的基因数据进行了测序，其中一半人患有阿尔茨海默症。他们发现，拥有OAS1基因的一个特殊变异，即rs1131454的人更有可能患阿尔茨海默症，这使得携带者患阿尔茨海默症的基线风险估计增加11-22%。所发现的新变体很常见，因为据信有一半以上的欧洲人携带它且它对阿尔茨海默症风险的影响比几个已知的风险基因更大。

他们的发现将OAS1（一种抗病毒基因）添加到了现在已知的影响一个人患阿尔茨海默症风险的几十个基因的名单中。

研究人员调查了OAS1基因的四个变体，所有这些变体都抑制了它的表达（活性）。他们发现，增加阿尔茨海默症风险的变体跟最近发现的OAS1变体有关联，OAS1变体使VODI-19需要强化护理的基线风险增加了20%之多。

作为同一研究的一部分，在模仿COVID-19影响的免疫细胞中，研究人员发现，该基因控制着身体免疫细胞释放促炎症蛋白的程度。他们发现，该基因表达较弱的小胶质细胞对组织损伤有夸张的反应并释放出他们所谓的“细胞因子风暴”从而导致身体自我攻击的自身免疫状态。

OAS1的活动随着年龄的增长而变化，因此对基因网络的进一步研究可能有助于了解老年人更容易患阿尔茨海默氏症、COVID-19和其他相关疾病的原因。

博士生Naciye Magusali（UCL英国老年痴呆研究所）表示：“我们的研究结果表明，一些人可能对阿尔茨海默症和严重COVID-19都有更大的易感性，不管他们的年龄如何，因为我们的一些免疫细胞似乎在这两种疾病中参与了一个共同的分子机制。”

在COVID-19大流行病爆发后，来自UCL英国痴呆症研究所的研究人员将注意力转移到调查该病毒的长期神经系统后果。通过利用在血液和中枢神经系统周围液体中发现的生物标志物，他们追踪了神经炎症和神经元的损伤。

Salih博士表示：“如果我们能开发出一种简单的方法，在有人对COVID-19检测呈阳性时对这些基因变体进行检测，那么就有可能确定哪些人需要重症监护的风险更大，但还有很多工作要做才能达到这个目标。同样，我们希望我们的研究能为开发一种血液测试提供依据以便在某人出现记忆问题之前确定他们是否有患阿尔茨海默症的风险。我们还在继续研究一旦这种免疫网络被激活以应对像COVID-19这样的感染会发生什么，看看它是否会导致任何持久的影响或脆弱性，或了解大脑对COVID-19的免疫反应，涉及到OAS1基因，这可能有助于解释COVID-19的一些神经系统影响。”