科学家分析15种药物后，结果发现，肠道菌群会影响疗效

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咱们人类机体内的真正老大，其实，是微生物。机体的构成，除了自身的细胞以外，还有大约1000亿个微生物，其基因总数是人体自身基因的150倍。这些微生物，主要存在于大肠中，因此，被称为肠道菌群。肠道菌群，不仅影响人体的生理功能及疾病过程，而且，也会对药物疗效产生影响。最近，科学家经过分析后发现，肠道菌群会对药物疗效产生干扰。咱们现在就来解读这项重磅研究的要点。

喜欢打麻将的朋友，肯定知道1个有趣的规矩，截胡。对家打出1张牌后，自己刚想胡，却发现上家已经抢先将牌推倒，人家胡的牌，竟然和自己一样。类似的事情，也会发生在药物疗效与肠道菌群之间。于是，便会出现那种吃了药，病情却不见好转的现象。欧洲分子生物学实验室等机构的科学家，通过研究后发现，药物可能会在肠道菌群中积累，从而改变细菌的功能，并且降低药物的有效性。这项重磅研究的论文，发表在最新1期的《自然》杂志上。

在此项研究中，科学家培养了25种常见的肠道细菌，并且选择了15种常见的口服药物，这些药物属于不同类型，也会产生一定的不良反应，比如，肠道问题或体重增加等。科学家共计进行了375次细菌与药物配对测试，结果发现，肠道细菌与药物之间存在着70多种相互作用，其中29种是以往未曾研究过的。

科学家曾经认为，生物转化是细菌影响药物效果的主要方式，但是，此次的研究却表明，细菌对药物的积累，也是影响药物效果的重要因素。在29种新发现的细菌与药物的相互作用中，有17种是在肠道细菌不改变药物活性的前提下，将药物储藏起来了，比如，抗抑郁的度洛西汀及降血糖的罗格列酮，就是细菌积累的典型药物。

肠道细菌截下药物，这事儿是如何发生的呢？科学家通过蛋白质组学和代谢组学分析后发现，蛋白质的结合似乎是药物积累的1个促进因素，这种作用又会影响细菌的代谢与分泌，比如，度洛西汀会与细菌内的几种代谢酶结合，导致代谢模式的改变，而代谢是肠道细菌赖以生存的基础。科学家还发现，类杆菌、直肠真杆菌、乳酸杆菌、扭乳杆菌、唾液链球菌等5种肠道细菌，决定着菌群的稳定性，而唾液链球菌可以积累度洛西汀；直肠真杆菌则会被度洛西汀抑制；于是，当人吃下药物后，肠道菌群的稳定性被打破，菌群为了自身的生存，就会按肠道菌群的需求截留药物。

为了证实相关的猜想，科学家将肠道菌群分别放在不同培养基中培养，如果发现，添加度洛西汀成分的培养基中，本该受到抑制的直肠真杆菌，丰度却达到了对照组的100倍。通过代谢组学分析后表明，这种变化的源头，是唾液链球杆菌产生了对度洛西丁的积累，而这种积累所产生的代谢产物，又会被直肠真杆菌消耗。随后，科学家又使用秀丽隐杆线虫进一步测试了这种效应，如果发现，接触药物后，线虫的行为会发生改变。由此说明，药物与机体内的微生物，是相互影响的。

此次研究的重要意义在于，通过分子生物学研究表明，药物与肠道菌群的相互作用，会对机会的健康产生至关重要的后果。因此，需要将机体的微生物组，当作1个器官来看待，应该通过基础研究，确定个人体内的肠道菌群与药物反应之间的关联，比如，在特定的菌群状态下，药物是否会发挥作用；药物剂量与不良反应之间的差异；能否根据肠道菌群的组成，预测个体对药物的反应等。探明这些问题后，药物治疗或许就会迎来真正的个体化时代。未来的医学实践，也许是按照肠道菌群来决定药物选择和剂量，如此，就能让药效得到最佳的发挥，同时，把不良反应降到最低限度，让药物高效且安全地维护人类健康。

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