治病的药都被肠道菌群吃了？后果你肯定想不到……

▎药明康德内容团队编辑

吃下去的药为什么能治病？按大众的理解，这些药物被吸收后，能随血液移动到全身，并发挥自己的治疗效果。但顶尖学术期刊《自然》今日在线发表的一项研究指出，我们把整件事想简单了。

问题出在哪儿呢？关键就在“吸收”上。我们的身体里可不止有我们自己的细胞，还有大量的肠道菌群。在这项研究中，科学家们发现这些肠道菌群不仅也会“吃药”，药物被吃下去后可能还会发生化学反应，带来意想不到的后果。

为了更好地了解肠道菌群与人类药物之间的相互作用，这支科研团队挑选了25种常见的肠道细菌，以及15种口服的常见药物，评估它们之间会有怎样的相互作用。两两组合之下，一共有375种情形得到了评估。

其中，他们观察到了70种“细菌-药物”之间的相互作用，将近两成。有29种相互作用是全新发现。

进一步的分析发现，这29种全新的相互作用里，有17种属于简单的富集——药物被细菌吃下肚子，却不会发生化学修饰。这个结果令人惊讶，因为过去的发现表明大部分的相互作用里，细菌会对药物进行一定的修饰。

“我们看到大部分的相互作用里，药物只是在细菌中富集，”本研究的负责人之一Kiran Patil教授说道，“这是一个惊人的发现，因为迄今为止，人们认为生物转化（指细菌对摄入的药物进行修饰）是细菌影响药物可用性（availability）的主要方式。”

具体来看，研究人员们发现一些抗抑郁药物或是治疗糖尿病的药物都会在细菌里富集。另外的一些药物则相对更复杂点，比如某些治疗哮喘的药物，会在一些细菌里单纯富集，却会在另一些细菌里得到进一步的修饰。

有意思的是，即便只是在细菌里单纯富集，也足以影响到肠道菌群的平衡。研究人员们发现，被细菌吃下去的一些药物会改变细菌的代谢。比如一些抗抑郁药物会和细菌里的一些代谢酶进行结合，改变它们的代谢产物。

而这些细菌的代谢被改变后，所生产的其它分子也会出现变化。在肠道里，恰好会有其它一些细菌以这些分子为食。于是，后者会生长得更好，慢慢影响到肠道菌群的平衡。

研究人员们指出，该研究再次强调药物和肠道菌群会发生怎样的作用，从而影响到我们的健康。一方面，当药物被细菌吃下去后，能用于人体的药物就少了，会影响到剂量；另一方面，这些药物被细菌摄入后，其代谢产物还会带来更复杂的后果，比如改变肠道菌群。

考虑到每个人的肠道菌群都有所不同，研究人员们表示未来这也是个体化治疗所需要考虑的因素。当然，首先我们还需要开展更多研究，理解这一发现在人体中的实际意义。

参考资料：

[1] Klünemann， M。， Andrejev， S。， Blasche， S。 et al。 Bioaccumulation of therapeutic drugs by human gut bacteria。 Nature （2021）。 https：//doi.org/10.1038/s41586-021-03891-8

[2] Common medications accumulate in gut bacteria， which may reduce drug effectiveness and alter the gut microbiome， Retrieved September 8， 2021， from https：//www.eurekalert.org/news-releases/927488